Please use this identifier to cite or link to this item: http://cmuir.cmu.ac.th/jspui/handle/6653943832/78983
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisorPadchanee Sangthong-
dc.contributor.advisorPuttinan Meepowpan-
dc.contributor.advisorJiraporn Kantapan-
dc.contributor.authorKraikrit Utamaen_US
dc.date.accessioned2023-10-09T16:09:21Z-
dc.date.available2023-10-09T16:09:21Z-
dc.date.issued2023-05-
dc.identifier.urihttp://cmuir.cmu.ac.th/jspui/handle/6653943832/78983-
dc.description.abstractIn 2022, cervical cancer is the fourth most common cancer in female worldwide that causes human papillomaviruses (HPVs) infection. Nowadays, phytochemical compounds are used as anticancer agents and anticancer developments. In northern of Thailand, Syzygium nervosum A. Cunn. ex DC or Ma-kiang is a local plant which contains many biological activities such as anti-cancer, anti-oxidant and anti-viral activities. 2´,4´dihydroxy-6´-methoxy-3´,5´-dimethylchalcone (DMC) is a chalcone derivatives which is isolated from S. nervosum. In addition, the modification structure of parent phytochemical compounds could improve pharmacological activities such as anti-cancer activities by using chemical synthesis. The research aims to investigate the biological activities of DMC from S. nervosum A in human cervical cancer cell lines (C-33A, HeLa and SiHa). In addition, DMC and their derivatives (3a and 3b) were examined their biological activities for confirming the possible anti cervical cancer pathways by anti-migration assay, cell cycle assay, and mRNA expression analysis. As the results, DMC showed anti-proliferative activities in three human cervical cancer cell lines including C-33A, HeLa and SiHa, with IC50 values of 15.76 ± 1.49, 10.05 ± 0.22, and 18.31 ± 3.10 µM, respectively. Especially, DMC showed potential antiproliferative cervical cancer activities in HeLa cells. DMC-induced apoptosis cell death in HeLa cells was then investigated by DNA damage, cell cycle arrest, and apoptosis assays. DMC treatment increased DNA damage in HeLa cells, observed by fluorescence inverted microscopy and a comet assay. The cell cycle assays increased G0/G1 phases after treatment with DMC indicated G0/G1 cell cycle arrest. Afterward, DMC treatment-induced apoptosis cell death in HeLa cells was approximately three- to four-fold higher compared with the untreated group. These findings showed that DMC a phytochemical compound, is a potential anti-cervical cancer agent and anti-cancer development. Subsequently, DMC and their derivatives (3a and 3b) showed potential antiproliferative with IC50 values of 7.56 ± 0.27 and 8.24 ± 0.14 µM, respectively in SiHa cells, which were approximately two-fold greater than DMC. Next, compound 3a and 3b slightly inhibited SiHa cell migration in the wound healing assay. The cell cycle analysis of SiHa cells after treatment with compound 3a and 3b increased G0/G1 phases that indicated inhibition of cell cycle. Moreover, compound 3a showed potential anti-cancer activities with upregulating TP53 and CDKN1A which resulted in upregulation of BAX and downregulation of CDK2 and BCL2, leading to cell cycle arrest and apoptosis. The BAX/BCL2 expression ratio was increased after treatment with compound 3a in SiHa cells, leading to the intrinsic apoptotic pathway. In silico molecular dynamics simulation investigated on how these DMC derivatives interact with the HPV16 E6 protein, a viral oncoprotein associated with cervical cancer. Therefore, the findings suggest that DMC and their derivative (3a) an potential candidate for anti-cervical cancer drugs. The information will be beneficial to a better understanding in the anti-cancer pathway and anti-cancer drug development.en_US
dc.language.isoenen_US
dc.publisherChiang Mai : Graduate School, Chiang Mai Universityen_US
dc.subjectAnti-cervical cancer activityen_US
dc.subject2´,4´dihydroxy-6´-methoxy-3´,5´-dimethylchalcone (DMC)en_US
dc.subjectCell G0/G1 phase cycle arresten_US
dc.subjectApoptosisen_US
dc.titleAnti-cancer activities of chalcone and flavanone derivatives in cancer cell line modelsen_US
dc.title.alternativeฤทธิ์ต้านมะเร็งของอนุพันธ์ชาลโคนและฟลาวาโนนในระบบจำลองเซลล์ไลน์มะเร็งen_US
dc.typeThesis
thailis.controlvocab.lcshAntineoplastic agents-
thailis.controlvocab.lcshCervix uteri -- Cancer-
thesis.degreedoctoralen_US
thesis.description.thaiAbstractในปี พ.ศ. 2565 มะเร็งปากมดลูกพบเป็นอันดับสี่ของมะเร็งในผู้ป่วยหญิงทั่วโลกที่สาเหตุส่วนใหญ่จากการติดเชื้อไวรัส human papillomaviruses (HPVs) ปัจจุบันสารพฤษเคมีได้ถูกใช้เป็นทางเลือกสำหรับเป็นยาต้านมะเร็งและการพัฒนายาต้านมะเร็ง ทางภาคเหนือของประเทศไทย Syzygium nervosum A. Cunn. ex DC หรือ มะเกี๋ยง เป็นพืชพื้นเมืองที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ เช่น ฤทธิ์การต้านมะเร็ง ฤทธิ์การต้านออกซิเดชัน และการต้านไวรัส สาร2´,4´dihydroxy-6´-methoxy-3´,5´-dimethylchalcone (DMC) เป็นสารอนุพันธ์ชาโคลที่แยกได้จากมะเกี๋ยง นอกจากนี้ การปรับปรุงโครงสร้างทางเคมีของสารต้นแบบพฤษเคมีสามารถปรับปรุงกิจกรรมทางเภสัชวิทยา เช่น ฤทธิ์การต้านมะเร็ง โดยใช้วิธีการสังเคราะห์ทางเคมี งานวิจัยนี้ได้ศึกษาฤทธิ์ทางชีวภาพของ DMC จากมะเกี๋ยงในเซลล์มะเร็งปากมดลูกของมนุษย์ ชนิด C33A, HeLa และ SiHa นอกจากนี้ สาร DMC และ อนุพันธ์ของ DMC ถูกตรวจสอบฤทธิ์ทางชีวภาพเพื่อยืนยันกลไกเชิงลึกของการต้านมะเร็งปากมดลูกที่เป็นไปได้นี้ ไปศึกษาการวิเคราะห์ฤทธิ์ต้านการเคลื่อนที่ของเซลล์ การวิเคราะห์วัฏจักรเซลล์ และการวิเคราะห์เอ็มอาร์เอ็นเอ จากผลการทดลองสาร DMC แสดงฤทธิ์ต้านการเจริญของมะเร็งปากมดลูกทั้งสามชนิดที่ประกอบไปด้วย C33A, HeLa และ SiHa ด้วยค่า IC50 เท่ากับ 15.76 ± 1.49, 10.05 ± 0.22, และ 18.31 ± 3.10 µM ตามลำดับ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สาร DMC มีประสิทธิภาพของฤทธิ์ต้านการเจริญในเซลล์ HeLa ต่อมาสาร DMC จะกระตุ้นการตายแบบอะพอพโทซิสในเซลล์ HeLa ซึ่งถูกนำไปศึกษาด้วย วิธีการวิเคราะห์ความเสียหายของดีเอ็นเอ การวิเคราะห์วัฏจักรเซลล์ และการวิเคราะห์ อะพอพโทซิส การเติมสาร DMC จะเพิ่มความเสียหายของดีเอ็นเอในเซลล์ HeLa สังเกตเห็นภายใต้กล้องจุลทรรศน์ชนิดหัวกลับด้วยวิธีการ comet นอกจากนี้ จากเติมสาร DMC จะหยุดการทำงานของวัฏจักรเซลล์ที่ระยะ G0/G1 และจะเห็นเซลล์ตายแบบอะพอพโทซิส ประมาณ 3 ถึง 4 เท่าเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้เติม ข้อมูลนี้แสดงให้ห็นว่าสาร DMC เป็นสารพฤกษเคมีที่มีประสิทธิภาพในการต้านมะเร็งปากมดลูกและการพัฒนายาต้านมะเร็ง นอกจากนี้ สาร DMC และอนุพันธ์ของ DMC (3a และ 3b) มีประสิทธิภาพในการต้านเซลล์มะเร็ง SiHa ด้วยค่า IC50 เท่ากับ 7.56 ± 0.27 และ 8.24 ± 0.14 µM ตามลำดับ ซึ่งสูงกว่าสาร DMC ประมาณสองเท่า และสารอนุพันธ์ของ DMC 3a และ 3b ยับยั้งการเคลื่อนย้ายเซลล์ SiHa เพียงเล็กน้อย จากการวิเคราะห์วัฏจักรเซลล์ SiHa พบว่าสารประกอบ 3a และ 3b เพิ่มระยะ G0/G1 ที่แสดงให้เห็นการยับยั้งวัฏจักรเซลล์ นอกจากนี้สารประกอบ 3a ยังมีฤทธิ์การต้านมะเร็งด้วย การเพิ่มขึ้นการแสดงออกระดับอาร์เอ็นเอของ TP53 และ CDKN1A ซึ่งส่งผลให้มีการเพิ่มขึ้นของ BAX และมีการลดลงของ CDK2 และ BCL2 ที่นำไปสู่การหยุดของวัฏจักรเซลล์และอะพอพโทซิส จากอัตราส่วนการแสดงออกอาร์เอ็นเอของ BAX/BCL2 มีการเพิ่มขึ้นหลังการเติมสารประกอบ 3a และนำไปสู่ กระบวนการอะพอพโทซิสภายในเซลล์ SiHa ในการจำลองพลวัตเชิงโมเลกุล พบว่าอนุพันธ์ ของ DMC เกิดอันตรกิริยากับโปรตีน HPV16 E6 ที่เป็น viral oncoprotein เกี่ยวกับการเกิดมะเร็งปากมดลูก ดังนั้น การค้นพบใหม่นี้ชี้ให้เห็นว่า DMC และอนุพันธ์ของ DMC (3a) มีศักยภาพ เป็นยาต้านมะเร็งปากมดลูก และองค์ความรู้ใหม่นี้ทำให้เข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ในการต้านมะเร็งปากมดลูกระดับเซลล์ในห้องปฏิบัติการเพื่อใช้พัฒนาต่อยอดเป็นยาต้าน มะเร็งปากมดลูกต่อไปen_US
Appears in Collections:GRAD-Sciences and Technology: Theses

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
619951007-Kraikrit Utama.pdf4.15 MBAdobe PDFView/Open    Request a copy


Items in CMUIR are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.